Alteraciones en la Epigenética - Leucemia

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el tipo de cáncer más frecuente en niños. Las alteraciones epigenéticas y genéticas contribuyen en conjunto al desarrollo y evolución de la LLA. En la LLA se han identificado alteraciones epigenéticas como: la metilación del DNA, la modificación de histonas y la regulación por RNAs no codificantes.

1. La hipermetilación del DNA en regiones promotoras es una de las alteraciones epigenéticas más frecuentes en LLA: y conlleva al silenciamiento de genes que generalmente son supresores de tumor y, en consecuencia, contribuye a la leucemogénesis.

2. Alteraciones en proteínas remodeladoras de histonas, como la sobreexpresión de enzimas desacetilasas de histonas, así como alteraciones en enzimas acetil transferasas y metil transferasas.

3. Alteraciones en la expresión de miRNAs, lo cual produce desregulación en la expresión de sus genes blanco.

Estas modificaciones epigenéticas son eventos clave en la transformación maligna, e involucran la desregulación de oncogenes como BLK, WNT5B y WISP1 y de supresores de tumor como FHIT, CDKN2A, CDKN2B y TP73, lo que afecta diversos procesos celulares fundamentales que conllevan al desarrollo de LLA.

 

Referencias bibliográfica:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1665114616301538